新型抗癲癇藥的臨床應用

癲癇是一種由多種緣由致使腦部神經元高度同步化異常放電引發的慢性腦部疾病，目前藥物仍是主要醫治手段。1978年之前上市抗癲癇藥物主要有卡馬西平、苯妥英鈉及丙戊酸鈉等，習慣稱之為傳統抗癲癇藥物，而1993年以后問世的藥物常稱為新型抗癲癇藥物，目前經美國食品藥品管理局批準并在我國注冊上市使用的有奧卡西平、托吡酯、左拉西坦、拉莫三嗪和加巴噴丁等。本文對常見新型抗癲癇藥物及其臨床運用簡單介紹以下。

奧卡西平

奧卡西平（Oxcarbazepine）是卡馬西平的10酮基類衍生物，主要通過其活性代謝產物10單羥基代謝物（MHD，monohydroxyderiative）發揮作用，而MHD能阻滯電壓敏感性鈉離子通道，穩定過度興奮性神經細胞膜，抑制神經元重復放電，減少突觸沖動傳遞，從而阻撓癲癇發作。在醫治癲癇時，其和卡馬西平的適應癥相同，已逐步代替卡馬西平作為部份性發作首選藥物，且對復雜部份性發作療效優于其他抗癲癇藥物，對繼發性全面性強直陣攣發作也有較好療效；而與卡馬西平相比，奧卡西平醫治成人部份性癲癇，對患者認知功能改良更明顯，更好地抑制癲癇樣放電，對腦電背景活動影響較小，且皮疹發生率較低。

奧卡西平的副作用有嗜睡、頭痛、頭暈、復視、惡心、嘔吐和疲勞等，繼續用藥后以上不良反應可消失，偶見胃腸功能障礙、皮膚潮紅、血細胞計數下降等不良反應。

托吡酯

托吡酯（Topiramate）是一種廣譜抗癲癇藥物，在結構上和傳統的抗癲癇藥物完全不同，可通過阻斷電壓依賴性鈉離子通道、阻斷鈣離子通道、增強γ氨基丁酸（GABA）介導的抑制作用、抑制興奮性氨基酸釋放等多種機制發揮抗癲癇作用。在國內該藥被廣泛用于部份性發作、全面強直陣攣發作及LennoxGastaut綜合征（LGS）和嬰兒痙攣癥的醫治。研究發現，除對失神發作的醫治方面效果不好外，醫治其他各類型發作的效果都較好，且與丙戊酸鈉單藥醫治成人新診斷癲癇相比，托吡酯顯示出更高的有效率，且不良反應發生率最低；另有報導，托吡酯亦可作為腦炎后癲癇患者的醫治首選藥物。托吡酯的副作用與傳統的抗癲癇藥物相比相對較小，主要有輕度嗜睡、排汗障礙、眩暈、共濟失調、認知障礙及引發結石等，少數患者也可出現性情改變和輕度抑郁等，但通常保持的時間較短而且通過調劑劑量可減輕副作用。

左乙拉西坦

左乙拉西坦（Levetiracetam）是一種吡咯烷酮衍生物，其化學結構和現有的抗癲癇藥物完全不同，其抗癲癇的作用機制尚不明確，可與體內的突觸囊泡蛋白進行選擇性結合，調理神經遞質釋放而到達抗癲癇的目的，也研究發現左乙拉西坦通過使負性變構劑激活甘氨酸能和神經元GABA能，間接地增強中樞的抑制作用。目前主要用于醫治部份性發作、全面強直陣攣發作及肌陣攣發作；又因其對認知功能有明顯的改良作用，故較適合于嬰幼兒和青少年抗癲癇的醫治；且當單藥醫治或添加醫治或在成人癲癇部份性發作醫治療效不好時，也可選擇添加左乙拉西坦，并且療效顯著。左乙拉西坦不良反應有嗜睡，乏力和頭暈，常發生在醫治的開始階段；隨時間的推移，中樞神經系統相干的不良反應發生率和嚴重程度會隨之下降。

拉莫三嗪

拉莫三嗪（Lamotrigine）為苯三嗪衍生物，是一種鈉離子高通道阻滯劑，通過阻滯電壓依賴性鈉通道、抑制興奮性神經遞質的釋放等發揮抗癲癇作用。目前較多應用于癲癇部份性發作、全面強直陣攣發作、失神發作、肌陣攣發作及全面性強直陣攣發作、LennoxGastaut等癲癇綜合征的醫治，但有致肌陣攣加重風險。研究表明，因其不通過增加GABA來到達抗癲癇的效果故對認知功能影響較小，比較合適應用于青少年癲癰患者；且拉莫三嗪對雙向情感障礙有較肯定療效，可作為該病的保持醫治藥物。拉莫三嗪不良反應有皮疹、嘔吐、困乏和增加發作頻率，還有復視、頭痛、情緒障礙、共濟失調、和攻擊行為等，其皮疹發生率為10%，主要為斑丘疹，初始劑量過大時易發生。

加巴噴丁

加巴噴?。℅abapentin）是γ－氨基丁酸（GABA）的衍生物，作用機制尚不十分明確，目前較公認的包括增強GABA介導的抑制作用、調理鈉離子通道等，主要用于輔助醫治部份性發作、全面強直陣攣發作等。目前多作為添加藥物，因其在體內與其他抗癲癇藥物無相互作用，對其他藥物的代謝及血藥濃度無影響，故無需調劑其他藥物劑量，是一種理想的添加醫治藥物。加巴噴丁不良反應有嗜睡，眩暈，行走不穩，疲勞感，但常見于用藥初期，且若從小劑量開始，緩慢地增加劑量，多數患者均能耐受。兒童偶爾會急躁易怒，停藥以后會消失。

其他

氨己烯酸（Vigabatrin）通過與GABA轉氨酶結合，提高GABA的水平，從而發揮抗癲癇作用。目前氨己烯酸是West綜合征單藥醫治的首選藥物。另外，對難治性局灶性發作患者，在單藥醫治和聯合醫治均失敗時，可試用氨己烯酸；但是氨己烯酸可能引發GABA介導的視網膜無軸突細胞毒性作用，30％60％的患者可因此出現不可逆視野缺損。

噻加賓（Tiagabine）是GABA再攝取抑制劑，其通過阻斷GABA再攝取而增加突觸及全腦的GABA。目前噻加賓應用于局灶性發作的添加醫治，其單藥醫治的有效性研究仍在進行中。研究顯示在成人局灶性發作和兒童LennoxGastaut綜合征醫治中，噻加賓無論是作為添加醫治抑或是單藥醫治均有效；但是由于噻加賓的骨髓和肝臟毒性作用，其運用遭到限制。

普瑞巴林（Pregabalin）是一種新型鈣離子通道調節劑，即非γ氨基丁酸（GABA）受體激動劑或拮抗劑，能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經遞質的釋放而發揮抗癲癇作用。普加巴林已于2004年9月和10月分別在英國和德國上市，臨床主要用于醫治外周神經痛和輔助性醫治局限性部份癲癇發作。

非爾氨酯（Felbamate）其化學結構與甲丙氨酯類似，抗癲癇的作用機制尚不清楚，目前認為其抗驚厥作用可能與N甲基D天冬氨酸（NMDA）受體有關。動物實驗表明，本藥能明顯抑制大鼠及小鼠最大電休克作用，提示對全身強直陣攣發作及部份性發作有效。雖然由于其血液學和肝臟毒性作用在很多國家未取得批準，但已有針對難治性局灶性發作患者由多藥轉為單藥醫治的研究證實非爾氨酯有效。

唑尼沙胺（Zonisamide）主要通過阻斷電壓依賴性鈉和鈣通道發揮抗癲癇作用，對電休克或戊四唑引發的癲癇模型的強直性驚原有抑制作用，其作用類似于苯妥英及卡馬西平，且延續時間長，對癲癇病灶的異常放電有抑制作用，目前用于控制局灶性發作。本品副作用主要為困乏、食欲不振、乏力、運動失調、白細胞下降，AST、ALT等值升高，偶見過敏反應、復視、視覺異常。

文章來源:梅州治癲癇最好的?？漆t院